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每年6400万人感染呼吸道合胞病毒尚无预防疫苗“澳门新浦京集团”发布日期:2024-01-17 浏览次数:
本文摘要:根据世界卫生组织(WHO)的定义,呼吸道合胞病毒感染是一种传染性病毒疾病,为婴儿及幼儿所患相当严重呼吸道疾病中最重要的一种病因。

根据世界卫生组织(WHO)的定义,呼吸道合胞病毒感染是一种传染性病毒疾病,为婴儿及幼儿所患相当严重呼吸道疾病中最重要的一种病因。该病症的主要展现出为支气管炎、肺部小气道炎症或病毒性肺炎。在发达国家,呼吸道合胞病毒已沦为造成婴儿住院的首要病因,但至今仍未有需要防治该病的疫苗。目前只有两种药物(帕利珠单抗和利巴韦林)可可供患者自由选择,而这两种药也不存在着很大的缺失。

呼吸道合胞病毒药物没能符合临床市场需求,为全球各国的卫生保健系统带给了很大的开销。许多儿童在出生于后的第二年即病毒感染呼吸道合胞病毒,在早产儿、幼龄儿童、老年人身上,病毒感染的症状更为相当严重,这些症状还包括呕吐、腹痛、感冒和喘鸣。

婴幼儿病毒感染该病毒可能会引起肺炎以及相当严重的排便问题,在少数病例中有可能具备致命性。WHO数据表明,全球每年的呼吸道合胞病毒感染者大约有6400万例,16万例丧生。战胜呼吸道合胞病毒所面对的种种挑战主要缘自该领域的研究工作基础薄弱。

不过,随着阿斯利康医学免疫系统公司和美国生物制药公司诺瓦瓦克斯的疫苗候选物的研发,该领域的前景或许也并不明亮。此外,尽管抗病毒药物的研发正处于早期阶段,但具备较好的潜力。化疗途径受限目前,市场上化疗呼吸道合胞病毒感染的药物只有帕利珠单抗和利巴韦林。Synagis(palivizumab,帕利珠单抗)是1988年医学免疫系统公司(已被阿斯利康并购)研发,取得美国食品药品管理局(FDA)批准后化疗传染性疾病的首只单克隆抗体。

然而,帕利珠单抗仅有用作高风险的儿童患者相当严重下呼吸道疾病的防治,并无法用作化疗早已患上这种疾病的儿童,也无法几乎制止呼吸道合胞病毒的病毒感染。呼吸道合胞病毒是一种RNA病毒,包膜由F和G糖蛋白构成,分别参予融合、黏附。因为帕利珠单抗半衰期是20天,所以每月静脉注射一次,第一次必需在呼吸道合胞病毒感染季节开始即11个月之前。

常规疗程为5次。它是一种人类单克隆IgG抗体,特异性诱导呼吸道合胞病毒的F蛋白A抗原位点上的抗原决定簇,通过诱导病毒的拷贝并必要中和病毒发挥作用。体外研究指出,帕利珠单抗的抗病毒活性比呼吸道合胞病毒免疫球蛋白低20~30倍。

IgA单克隆抗体HNK220诱导呼吸道合胞病毒的F糖蛋白,动物实验证实有显著抗病毒起到,临床研究亦获得一定进展,与IgG型抗体比起,HNK220更加相似呼吸道大自然产生的抗体形式,较较少参予炎症过程,因此疗效更佳,基本无副作用,研制成功后,能代替IgG型单克隆抗体预防呼吸道合胞病毒感染。2008年,帕利珠单抗的销售额多达12亿美元,顺利挤身“重磅炸弹”药物之佩,虽然近年来销量有所上升,但仍维持在10亿美元左右(闻图1)。2012年上半年其销量超过4.39亿美元,比去年同期的4.56亿美元有所上升。目前,注射用帕利珠单抗正由阿斯利康的国际分销商雅培展开进口申报。

利巴韦林是一种人工合成的化学物质,由ICN制药公司在1970年首次制备。ICN制药公司在1980年发售利巴韦林吸入剂,用作呼吸道合胞病毒感染的儿童化疗。FDA于1998年批准后利巴韦林牵头干扰素化疗丙型肝炎。

利巴韦林是目前化疗呼吸道合胞病毒感染唯一有效地的化学药。动物实验结果找到,若以气雾形式给与必要的剂量,可使肺和鼻中的呼吸道合胞病毒滴度增加,药物能必要抵达细小支气管,而其他方式给药则很难取得化疗浓度。一般来说将浓度为20mg/ml的利巴韦林取出需要持续产生均匀分布薄雾的气雾发生器中,通过帐状物或氧面罩每天持续给药12~18小时,一般疗程为3~5天。

在化疗48~72小时后,患儿的临床症状可明显改善。同时,该药气雾化疗能增加机械通气、供氧和须要监护的时间,并能明显减少具备高危指征患者呼吸道合胞病毒感染的病死率。

高危指征患者指相当严重先天性心脏病(还包括肺动脉高压)、支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病,免疫缺陷或正在用于免疫系统抑制剂化疗的患儿,以及早产儿中孕周大于37周者和患上其他相当严重疾患的幼儿等。目前国内有数利巴韦林上市,如利巴韦林滴鼻液、吸入剂、口服和注射剂型等多种剂型。据SFDA南方所数据表明,2011年国内16个重点城市样本医院利巴韦林用药比2010年上升1/3左右,超过1000万余元人民币。

新药研发步履艰难抗病毒药物目前急需的是能提高呼吸道合胞病毒疾病进程的新药,而外用呼吸道合胞病毒药物的研究仍面对着棘手的挑战。抗体药物的研究因该类药物疗效受限而被回避,更加有效地的抗病毒药物将不会是化疗窗极窄,但可以解决问题呼吸道合胞病毒问题者。

阿斯利康公司的研究者正在展开小分子呼吸道合胞病毒单体酶抑制剂的研发,如果该类药物可以阻碍病毒拷贝水平,也就有可能证明其化疗活性。不过,候选药物仍正处于早期研发阶段。疫苗长期以来,抗感染仍然是化疗呼吸道合胞病毒疾病的不二自由选择,但如今疫苗的研发也在加快。

涉及疫苗可较慢获取给婴儿,并解决问题呼吸道合胞病毒疾病造成的医疗卫生开销问题。近年来,疫苗研发仍面对极大挑战,研究人员为取得安全性的候选疫苗大大希望。在1960年,一度陷入困境的项目遭遇灾难性的告终——一种福尔马林灭活的呼吸道合胞病毒疫苗不仅无法维护婴儿免遭病毒感染,而且还经常出现了相当严重疾病的风险增大,造成2名婴儿丧生,80%的疫苗接种婴儿住院。

然而,如今外用呼吸道合胞病毒研发已很少考虑到疫苗了。主要是由于呼吸道合胞病毒亚单位蛋白或减毒活疫苗,都有可能所致局部和全身免疫系统问题。Novavax公司享有晚期疫苗项目,该公司计划今年对老人和儿童呼吸道合胞病毒患者启动两个剂量范围的II期试验。受试者疫苗呼吸道合胞病毒疫苗可产生抗F蛋白的抗体,但完全都并未融合到特定的抗原位点,在病毒上称作位点Ⅱ。

该公司的F蛋白纳米粒子呼吸道合胞病毒疫苗所含这种抗原位点区域的拷贝,诱导抗体融合并竞争此位点。在Ⅰ期试验中,150名身体健康成人的研究取得成功,肌肉注射该疫苗的耐受性较好,具备免疫原性,并需要产生功能性抗体从而崩溃该病毒。医学免疫系统公司的领先疫苗是MEDI-559,是与美国国家过敏和传染病研究所联合开发的候选疫苗。对身体健康儿童的I/II期临床试验结果将于今年年底入围,该公司期望在今年年底或明年的呼吸道合胞病毒季节转入Ⅱa/b期临床试验。

阿斯利康仍在找寻此领域的合作者,因为证明MEDI-559的安全性和有效性必须大量的研究工作。新近成果尽管一些公司研发大力很高,但新药仍寥寥无几。

MicroDoseTherapeutx正在研发一种融合抑制剂,该药可以通过必要起到于F蛋白切断病毒转入细胞。其Ⅰ期候选药物MDT-637归属于吸入剂,目前的试验结果显示其具备较好的耐受性,而体外研究具备诱导呼吸道中临床分离出来的SRV病毒株,今年未来将会转入Ⅱ期研究。2011年,吉利德科学公司通过许可交易取得了MDT-637,在Ⅱa期后插手该药物的研发。

最近,比利时的Ablynx公司正在研发纳米抗体药物ALX-0171,今年底将发布Ⅰ期临床试验结果。该药物是由3个完全相同的纳米抗体构成三聚体分子,通过与病毒上的F蛋白融合制止病毒转入肺细胞。另外,Alnylam公司的RNAi呼吸道合胞病毒药物ALN-01归属于雾化吸入剂,通过核衣壳的N基因(该基因与病毒拷贝有关)绝望发挥作用。

不过在今年初,其在肺重制患者的Ⅱb期研究中遭遇告终,Alnylam公司可能会退出此项目。对于呼吸道合胞病毒感染患者,目前的自由选择很受限,而可观的患者群意味著对开发新化疗药物的急迫市场需求。

正如流感疾病一样,也许广泛的疫苗接种是解决问题该问题的一种方法,但有效地的抗病毒药物也将不会发挥作用。未来几年,有潜力的候选疫苗可能会取得成功,然而要确保其上市仍必须展开巨额投资。疫苗项目仍将面对着极大的挑战。

因此,尽管目前在呼吸道合胞病毒新药研发领域获得了一些进展,但进程较慢,如今仍必须减缓对该病的研究步伐。(责任编辑:廖颖瑶)冬春小心呼吸道合胞病毒感染呼吸道合胞病毒风行于每年的冬季或早春,沦为风行很广的急性呼吸道疾病,多见于婴幼儿。

呼吸道合胞病毒感染的临床表现差异相当大,一般说来,与年龄,以前认识呼吸道合胞病毒和潜在疾病(特别是在是呼吸道疾病)有关。


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